有不少用戶提出關于VHP滅菌生物指示劑的D值范圍的疑問，對此，我們綜合看了法規(guī)并與制造商技術人員進行了討論。

首先我們要記住的是，任何BI的D值都是孢子固有的抗性與載體+包裝材料相結合的結果。在同一產品線中進行測試時，不同的孢子可能會有不同的表現(xiàn)。此外，在蒸汽、干熱或環(huán)氧乙烷工藝中，D值的變化率為20%，而汽化過氧化氫 (VHP) 工藝中，D值的變化率可能超過50%

對于環(huán)氧乙烷、干熱和蒸汽滅菌等工藝，我們使用ISO 11138和USP中規(guī)定的D值限值。但是，VHP生物指示劑并不存在此類規(guī)范。因此，如果行業(yè)和監(jiān)管機構沒有制定"可接受的"抗性規(guī)范，我們不傾向于對用于VHP滅菌效果驗證的生物指示劑規(guī)定什么是可接受的抗性，什么是不可接受的抗性。

我們從以下幾個方面來闡述為什么汽化過氧化氫生物指示劑沒有D值標準

  1、 抗力測定

在蒸汽、環(huán)氧乙烷和干熱滅菌測試中，對抗力儀有明確的要求。從本質上講，兩個不同的實驗室都擁有并操作符合ISO標準的抗力儀是可行的，當測試同一批BI時，可能會得到相似的抗性結果。VHP測試系統(tǒng)則不同，因為存在不同的商業(yè)系統(tǒng) (如“干"系統(tǒng)、“濕"系統(tǒng)、“微冷凝"系統(tǒng))，每個客戶都有自己的要求。我們經常遇到想要0.5 分鐘 D值的客戶，而其他客戶則認為如此低的D值對他們的特定系統(tǒng)來說并不是一個重大挑戰(zhàn)。

2、 舊版USP法規(guī)

在舊版的USP中規(guī)定，評估汽化過氧化氫生物指示劑的標準物理條件尚未確定。不同的設備制造商提出了不同的凈化或滅菌條件。因此，汽化過氧化氫凈化或表面滅菌并沒有標準流程。由此可見，目前尚無行業(yè)標準的汽化過氧化氫生物指示劑的評價方法。此外，在汽化過氧化氫存在的情況下，很難準確地評估相對濕度(通常被定義為關鍵工藝參數) 。因此，更合理的做法是將生物指示劑的抗性作為廠商提供的相對或比較性參考指標，而不是真正的D值。根據所采用的設備和技術工藝，使用方可能無法模擬廠商的測試技術，進行生物指示劑抗性檢測。

3、 現(xiàn)行USP<1229.11>

現(xiàn)行USP<1229.11> 汽相滅菌中也有規(guī)定，汽化過氧化氫滅菌工藝是利用懸浮在空氣中的過氧化氫(蒸汽) 進行滅菌，在室溫下，過氧化氫是液體，可以汽化以引入容器或腔室。它們與滅菌氣體和液體的不同之處在于，在滅菌過程中，容器內存在多個階段。蒸汽滅菌系統(tǒng)非常適合熱敏性材料和表面滅菌。暴露在滅菌過程中的物品應盡可能暴露其表面。蒸汽滅菌過程需要適當的過氧化氫濃度、溫度和相對濕度，這些因素在暴露期間都可能發(fā)生變化。這些參數的變化可能會導致待處理表面相對濕度、過氧化氫濃度和冷凝率的局部差異，從而影響到工藝的滅菌效果。有報道稱氣相條件、表面條件和微生物殺滅之間沒有明顯的相關性。因此，不能把在線監(jiān)測氣相濃度作為控制參數。而且VHP汽化過氧化氫滅菌工藝是一個氣液共存的過程，所以無法開發(fā)出標準化的生物指示劑，適當的生物指示劑(BI)和耐藥性的選擇應基于用戶系統(tǒng)內的實驗。只有在定義明確的特定條件下 (如藥劑濃度、濕度、溫度、基材和相位)，才能確定可靠的 D值。

4、 “液氣"共存

正如現(xiàn)行USP<1229.11>中提到的，由于滅菌劑在滅菌過程中具有不同的相位和多相性質，標準滅菌條件尚未確定。因此，不存在可用于殺滅率常規(guī)預測分析的具有D值的標準化BI。在沒有D值的情況下，由于蒸汽滅菌循環(huán)參數的變化，必須使用經驗方法。構成蒸汽的氣相和液相的殺滅率可能會有很大不同 (液相殺滅率被認為大于氣相殺滅率)。我們可以調整滅菌工藝參數(通常是時間)，直到實現(xiàn)殺滅。這就確定了殺滅所票的條件。